本報(bào)訊 （記者梁傲男）近年來，肥胖問題日益凸顯，“體重管理”已成為備受關(guān)注的“破圈熱詞”。

    在此背景下，GLP-1類藥物因其在減重方面的顯著效果而廣受關(guān)注，為科學(xué)體重管理提供了全新路徑。然而，目前主流GLP-1類藥物仍以注射劑型為主，對(duì)使用環(huán)境和儲(chǔ)存條件要求較高，或者對(duì)于飲食有嚴(yán)格要求，一定程度上限制了其在超重及肥胖人群中的廣泛應(yīng)用。臨床與患者對(duì)“非注射”“高依從性”治療方案的需求日益迫切。

    近日，跨國藥企禮來公司公布其口服小分子GLP-1RA藥物orforglipron成人肥胖患者關(guān)鍵3期研究Attain-1的頂線數(shù)據(jù)。作為一款每日一次、無須控制飲食的創(chuàng)新口服治療方案，orforglipron展現(xiàn)出顯著的減重效果，最高劑量組平均體重減少12.4kg，體重減輕≥15%的參與者比例達(dá)39.6%每個(gè)劑量組在主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)上，均實(shí)現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。試驗(yàn)展現(xiàn)出的積極結(jié)果，表明orforglipron有望為超重或患者提供更加便捷的治療選擇。

    據(jù)了解，Attain-1是一項(xiàng)全球性的3期研究，共納入3127名參與者，并廣泛覆蓋中國參與者，旨在比較orforglipron（6mg、12mg和36mg）與安慰劑相比，在伴有肥胖相關(guān)合并癥、但無糖尿病的成人肥胖或超重患者中的療效和安全性。試驗(yàn)為期72周，根據(jù)禮來公布的結(jié)果，orforglipron每個(gè)劑量組在主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)上，均實(shí)現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。除了顯著的減重效果，orforglipron還顯示出與已知的心血管風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的降低相關(guān)，包括在所有劑量的匯總分析中的非高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯及收縮壓。而在安全性上，也與現(xiàn)有的注射類GLP-1受體激動(dòng)劑一致，未觀察到肝臟安全性信號(hào)。

    “通過研發(fā)orforglipron，我們嘗試推出每日一次口服療法，為肥胖治療帶來變革，不僅有助于早期干預(yù)和長(zhǎng)期疾病管理，同時(shí)也為患者提供了一種便捷的治療選擇，作為注射治療的替代方案。憑借這些積極的研究數(shù)據(jù)，我們目前正計(jì)劃于今年年底前提交orforglipron用于監(jiān)管審評(píng)，并已做好其在全球上市的準(zhǔn)備，以應(yīng)對(duì)這一緊迫的公共健康需求。”禮來方面相關(guān)人士如此表示。

    據(jù)記者了解，Orforglipron為每日口服制劑，且無須控制飲食，有望降低患者堅(jiān)持治療的門檻，提高依從性。推進(jìn)以口服藥物為代表的便捷治療方式，有望提升慢病管理“便利性”，拓展適用人群，為我國肥胖相關(guān)疾病的綜合防治提供更加多元化的手段。

    禮來全球高級(jí)副總裁、禮來中國藥物開發(fā)及醫(yī)學(xué)事務(wù)中心負(fù)責(zé)人王莉表示：“我們很高興看到我們最新的腸促胰素類藥物orforglipron在ATTAIN-1研究中顯示出了顯著的減重效果，其安全性也與現(xiàn)有的注射類GLP-1受體激動(dòng)劑一致。該研究還廣泛納入了中國患者，是中國同步研發(fā)的體現(xiàn)。作為全球首個(gè)完成肥胖3期研究的口服小分子非肽類GLP-1受體激動(dòng)劑，orforglipron服用上不受飲食和飲水限制，為患者提供了更加便捷，靈活的治療選擇，有望滿足患者治療方式上的多元需求。”

（編輯 張昕）