本報(bào)訊 （記者蒙婷婷）11月4日晚間，海創(chuàng)藥業(yè)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“海創(chuàng)藥業(yè)”）發(fā)布公告稱(chēng)，公司自主研發(fā)的擬用于治療代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH，曾用名：非酒精性脂肪性肝炎）的HP515的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“該研究”）于近日完成首批參與者（受試者）入組。

    HP515是海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的一種口服高選擇性THR-β（甲狀腺激素受體β亞型）激動(dòng)劑，HP515能直接作用于THR-β激活下游基因轉(zhuǎn)錄，通過(guò)增強(qiáng)肝細(xì)胞脂質(zhì)代謝活性、提高肝臟脂肪代謝、降低脂毒性達(dá)到對(duì)代謝相關(guān)脂肪性肝炎的改善效果。據(jù)悉，2024年8月，HP515用于代謝性脂肪性肝炎的臨床試驗(yàn)獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，同年9月又獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)。

    近日，海創(chuàng)藥業(yè)已完成HP515的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，初步數(shù)據(jù)顯示，HP515在安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)及藥效動(dòng)力學(xué)方面均達(dá)到預(yù)期。在40mg、60mg及80mg每日一次、連續(xù)給藥14天的條件下，SHBG（性激素結(jié)合球蛋白）較基線呈現(xiàn)顯著劑量依賴(lài)性上升。在80mg劑量下，給藥14天后SHBG增幅達(dá)176%，表明HP515通過(guò)激活人體內(nèi)THR-β受體發(fā)揮藥理作用。同時(shí)，經(jīng)HP515治療后多項(xiàng)血脂指標(biāo)獲得顯著改善：LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）、TC（總膽固醇）、ApoB（載脂蛋白B）較基線呈現(xiàn)顯著劑量依賴(lài)性下降。在80mg劑量下，LDL-C降幅達(dá)到39%、TC降幅達(dá)28%、ApoB降幅達(dá)41%。

    公告顯示，該研究是一項(xiàng)評(píng)估HP515在代謝相關(guān)脂肪性肝病參與者中的有效性、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)的臨床試驗(yàn)，并于近日成功完成首批參與者入組。截至目前，國(guó)內(nèi)無(wú)同類(lèi)靶點(diǎn)產(chǎn)品獲批上市。

    與此同時(shí)，海創(chuàng)藥業(yè)正在開(kāi)展HP515聯(lián)合GLP-1R激動(dòng)劑用于肥胖癥的研究。臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，HP515在增強(qiáng)減重效果的同時(shí)保持肌肉不流失方面顯示出良好的潛力，有望提高GLP-1R激動(dòng)劑療效，減少所需劑量，降低不良反應(yīng)。2025年5月，HP515聯(lián)合GLP-1R激動(dòng)劑用于肥胖癥的臨床前研究數(shù)據(jù)在第32屆2025歐洲肥胖癥大會(huì)（ECO）上以口頭報(bào)告形式亮相發(fā)布，并于2025年6月入選The 3rd Obesity&Weight Loss Drug Development Summit（第三屆年度肥胖與減重藥物開(kāi)發(fā)峰會(huì)）壁報(bào)展示。

（編輯 李波）